REC603－重组九价HPV疫苗
REC603－重组九价HPV疫苗
REC603－重組九價(jià)HPV疫苗
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REC603是公司的核心產(chǎn)品，旨在提供針對HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型及58型的保護。
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臨床試驗概述：我們于2018年7月聯(lián)合申請并取得REC603的傘式IND批準。傘式IND批準涵蓋臨床試驗的所有三個(gè)階段（即I期、II期及III期）。于2019年3月，我們開(kāi)始于中國進(jìn)行REC603的I期臨床試驗。我們于2020年7月在中國完成REC603的I期臨床試驗。根據與國家藥監局藥品審評中心的溝通，國家藥監局并不反對我們直接在中國進(jìn)行III期臨床試驗。因此，我們并無(wú)對REC603進(jìn)行任何II期臨床試驗。
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國家藥監局藥品審評中心于2023年7月發(fā)布《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗技術(shù)指導原則（試行）》，《指導原則》明確指出，隨機、雙盲、安慰劑對照設計仍是目前確證第一代疫苗保護效力的最佳策略。我們目前正在中國進(jìn)行III期臨床試驗。該中國III期臨床試驗由主效力試驗、小年齡組免疫橋接試驗、與Gardasil?9免疫原性比較試驗三部分組成，采用多中心、隨機、盲態(tài)、平行對照設計，受試者總樣本量為16,050例。同時(shí)，REC603主效力試驗的受試者正在按照臨床方案開(kāi)展隨訪(fǎng)工作。我們已完成第24個(gè)月訪(fǎng)視，正在進(jìn)行第30個(gè)月的訪(fǎng)視觀(guān)察。我們將采取病理學(xué)終點(diǎn)進(jìn)行期中分析，滿(mǎn)足條件后計劃于2025年向國家藥監局提交BLA申請。自在中國獲得IND批準以來(lái)，概無(wú)發(fā)生與REC603有關(guān)的重大意外或不利變動(dòng)。
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REC603產(chǎn)品優(yōu)勢
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良好的免疫原性
REC603在其I期臨床試驗中顯示了良好的免疫原性?？傮w而言，觀(guān)察到針對所有目標HPV類(lèi)型的NAb GMT水平有顯著(zhù)增加。
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高產(chǎn)、穩產(chǎn)的HPV病毒樣顆粒
REC603采用漢遜酵母表達系統。一般來(lái)說(shuō)，來(lái)自不同表達系統的病毒樣顆粒在結構及表位上與天然HPV殼衣均高度類(lèi)似，以在接種疫苗后觸發(fā)免疫應答（包括漢遜酵母表達系統所產(chǎn)生的免疫應答）。漢遜酵母是一種甲基營(yíng)養型酵母菌，能在簡(jiǎn)單培養基上快速生長(cháng)至非常高的細胞密度，并可耐受相對較高的生長(cháng)溫度。與釀酒酵母相比，漢遜酵母的甲醇利用途徑啟動(dòng)子強勁且可調、分泌量高、糖基化水平低等特性適合醫用重組蛋白的生產(chǎn)。將高拷貝表達盒整合到穩定的漢遜酵母基因組中，實(shí)現了HPV病毒樣顆粒的高產(chǎn)及穩定表達，使我們的候選疫苗更適合商業(yè)化生產(chǎn)。
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良好的安全性
REC603的I期臨床試驗所示，REC603安全且耐受良好。疫苗組與安慰劑組之間的不良事件發(fā)生率并無(wú)統計學(xué)差異。盡管目前并無(wú)可獲得的公開(kāi)文件報告透過(guò)對比國產(chǎn)HPV疫苗及國外HPV疫苗所進(jìn)行的頭對頭臨床試驗，但于2009年，MerckSharp&Dohme進(jìn)行的Gardasil9臨床試驗中，疫苗隊列所招募受試者的副作用發(fā)生率為86.6%，而在REC603的I期臨床試驗所觀(guān)察數據為53.75%。主要不良反應為預期發(fā)熱及注射部位疼痛，且多為暫時(shí)性的輕度癥狀。
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可擴展的生產(chǎn)潛力
公司在HPV病毒樣顆粒方面的專(zhuān)利技術(shù)[1]結合優(yōu)化的發(fā)酵策略及純化工藝，能夠在批量生產(chǎn)中實(shí)現穩定的高產(chǎn)量。憑借明確的關(guān)鍵工藝參數，REC603可輕松擴展生產(chǎn)規模，以滿(mǎn)足國內及全球市場(chǎng)的需求。
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機會(huì )及潛力
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HPV九價(jià)疫苗的優(yōu)越性
一般來(lái)說(shuō)，HPV九價(jià)疫苗可以對90%的宮頸癌及90%的肛門(mén)及生殖器疣提供保護[2]，因此是最值得推薦的HPV保護疫苗。目前中國僅批準了一款HPV九價(jià)疫苗，而于更多HPV九價(jià)疫苗在中國獲批準后，預期將占據更大的中國市場(chǎng)份額。
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國產(chǎn)替代
近年來(lái)，中國政府已頒布政策，支持國產(chǎn)HPV疫苗廠(chǎng)商。例如，于2019年，中華人民共和國國家健康衛生委員會(huì )發(fā)布了《健康中國行動(dòng)－癌癥防治實(shí)施方案（2019-2022年）》，宣布加快國產(chǎn)HPV疫苗的審批流程及提高HPV疫苗的普及程度。作為國內少數幾家擁有處于III期階段的HPV九價(jià)候選疫苗的公司，日后將受惠于該等有利的政府政策。
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與進(jìn)口疫苗同樣的年齡適用范圍
2022年8月30日，中國市場(chǎng)上現有HPV九價(jià)疫苗擴齡至9至45歲的女性。于2021年，我們的核心產(chǎn)品REC603亦已開(kāi)始III期臨床試驗，適用于9至45歲的女性，表明在年齡方面較當前獲批準疫苗有著(zhù)同樣的年齡適用范圍。
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正在開(kāi)發(fā)的下一代HPV疫苗
公司還在開(kāi)發(fā)伴新型佐劑的下一代HPV四價(jià)及九價(jià)候選疫苗，其設計采用兩針?lè )桨?，且并無(wú)損害候選疫苗效果/安全特性，與目前商業(yè)化的產(chǎn)品相比有潛在的優(yōu)勢，乃由于彼等均采用三針?lè )桨浮?/p>
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[1]相關(guān)專(zhuān)利
·用漢遜酵母表達系統產(chǎn)生HPV18 L1蛋白的方法，專(zhuān)利號/申請號：CN103215302B
·用漢遜酵母表達系統產(chǎn)生HPV6 L1蛋白的方法，專(zhuān)利號/申請號：CN103361377B
·用漢遜酵母表達系統產(chǎn)生HPV11 L1蛋白的方法，專(zhuān)利號/申請號：CN103361280B
·用漢遜酵母表達系統產(chǎn)生HPV58 L1蛋白的方法，專(zhuān)利號/申請號：CN104120088B
·用漢遜酵母表達系統產(chǎn)生HPV52 L1蛋白的方法，專(zhuān)利號/申請號：CN104120089B
·用漢遜酵母表達系統產(chǎn)生HPV33 L1蛋白的方法，專(zhuān)利號/申請號：CN104164446B
·用漢遜酵母表達系統產(chǎn)生HPV68 L1蛋白的方法，申請號/專(zhuān)利號：CN104164373B
·用漢遜酵母表達系統產(chǎn)生HPV31 L1蛋白的方法，專(zhuān)利號/申請號：CN104164374B
·用漢遜酵母表達系統產(chǎn)生HPV45 L1蛋白的方法，專(zhuān)利號/申請號：CN104164447B
·用漢遜酵母表達系統產(chǎn)生HPV33 L1蛋白的方法，專(zhuān)利號/申請號：CN110305807B
·用漢遜酵母表達系統產(chǎn)生HPV52 L1蛋白的方法，專(zhuān)利號/申請號：CN110484554B
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[2]國家藥品監督管理局.HPV疫苗和宮頸癌的預防.索引號: XZXK-2020-1263.
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[3]上述信息來(lái)源于針對不同疫苗進(jìn)行的多項臨床試驗，并無(wú)對照、頭對頭臨床研究的支持，而許多因素（包括不同試驗中采用的不同受試者入組標準、受試者的不同人群特征、醫生的接種技能與經(jīng)驗以及受試者的生活方式）可能影響相關(guān)臨床結果，并可能導致交叉試驗比較結果的意義甚微。
